地址:

您现在的位置 : 包膜病毒

包膜病毒

从寨卡病毒自然感染者体内成功分离出以ZK2B10为代表的一系列具高

  此次,张林琦教授、向烨教授两个课题组与广州市第八人民医院张复春团队继续合作,解析了ZK2B10与寨卡病毒E蛋白复合物的晶体结构和与成熟寨卡病毒颗粒复合物的电镜结构,探索了中和和保护机制。研究发现,ZK2B10识别的表位位于E蛋白第三结构域的侧脊(the lateral ridge of DIII);相较已知的黄病毒同类中和抗体,ZK2B10结合抗原的角度独特,作用面积精小,不仅能够结合三次轴和二次轴附近而且能够结合五次轴顶点处的第三结构域,展示其结合乃至中和寨卡病毒的独到特点。此外,通过结构和功能的综合分析,初步阐明了ZK2B10的高效中和机制。清华与广州八院研究团队正在全力推进单克隆抗体的生产和工艺开发,为研发高效抗寨卡病毒预防和治疗抗体药物,有效阻断寨卡病毒在我国和世界的传播作出积极努力。

  2016年初,正值寨卡病毒在美洲及加勒比海地区爆发时期,清华大学医学院张林琦教授带领的科研团队就在国内率先开展了针对寨卡病毒的抗体研究工作。通过与广州市第八人民医院张复春科研团队通力合作,从寨卡病毒自然感染者体内成功分离出以ZK2B10为代表的一系列具高中和能力的抗寨卡病毒人源单克隆抗体。随后,该团队通过与中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒教授合作,利用感染寨卡活病毒的胎鼠小头症动物模型及免疫缺陷成年鼠模型,首次阐述抗寨卡病毒单克隆抗体的体内保护作用与体外中和活性的正相关性,其中最为高效的人源单克隆抗体ZK2B10可有效保护胎鼠免于寨卡病毒感染及小头症的相关症状。

  2016年6月15日,清华大学医学院向烨研究组于在《自然》(Nature)杂志在线尾部蛋白含有一段用于穿透细胞膜的孔道形成环绊”(“The bacteriophage φ29 tail knob protein possesses a pore-forming loop for cell membrane penetration”)的论文,揭示细菌病毒突破宿主细胞内膜新机制。论文通过对细菌病毒φ29尾部蛋白gp9(gene protein 9)结构及生化研究,发现病毒利用gp9的一段疏水性肽段在宿主细胞膜上形成孔道,并通过其注射基因组DNA入宿主细胞内。

  8月13日,清华大学医学院向烨副教授、生命科学学院王新泉教授在《公共科学图书馆·病原体》(Plos Pathogens)期刊在线发表题为《SARS冠状病毒刺突糖蛋白与其受体ACE2复合物的冷冻电镜结构》的研究论文,首次解析了高致病冠状病毒SARS-CoV 表面刺突糖蛋白(S)与其受体ACE2复合物的近原子分辨率结构,并捕捉到S蛋白在结合受体后发生的多种构象变化,揭示了SARS-CoV冠状病毒S蛋白识别受体,介导病毒-宿主细胞膜融合过程中的必需的动态结构变化。

  此项工作由清华大学医学院张林琦、向烨与广州第八人民医院张复春的研究团队合作完成。清华大学医学院博士生汪林和王若珂为本文的并列第一作者,技术员王雷对冷冻电镜非对称重构提供了协助,清华大学医学院张林琦教授与向烨教授为共同通讯作者。项目得到国家自然科学基金、国家科技部基金、国家科技重大专项、广东省科技厅专项规划和广州市健康医疗协同创新重大专项的大力支持。

  清华大学医学院张林琦、向烨两个课题组与广州市第八人民医院张复春科研团队合作,于3月19日在美国《细胞快报》()期刊在线发表题为“寨卡病毒人源单克隆抗体中和与保护的结构基础”(Structural basis for neutraliz